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淋病奈瑟氏菌是性傳播疾病(STD)的主要病原體。淋病在我國各種法定傳染病中發(fā)病率僅次于瘧疾和肝炎居第3位。其隨著抗生素的廣泛應(yīng)用,耐藥率逐年上升。研究淋病奈瑟氏菌的耐藥性對于淋病的治療有重要意義。
治療淋病奈瑟氏菌感染的核心藥物有5種:青霉素、四環(huán)素、壯觀霉素、環(huán)丙沙星及頭孢三嗪。關(guān)于淋病奈瑟氏菌耐藥起源,現(xiàn)代微生物學(xué)認(rèn)為有兩種可能:自發(fā)突變學(xué)說,即耐藥性的產(chǎn)生是由于菌株的自發(fā)突變。根據(jù)達(dá)爾文的進(jìn)化論,隨著抗生素的應(yīng)用,抗生素敏感的細(xì)菌逐漸減少而耐藥菌逐漸增多;耐藥遺傳信息的傳遞產(chǎn)生了新的耐藥株。染色體DNA或質(zhì)粒基因上有控制耐藥性的遺傳信息,淋病奈瑟氏菌耐藥基因在細(xì)菌DNA重組時(shí)進(jìn)入敏感菌株,從而使耐藥菌株增加。
青霉素是治療淋病奈瑟氏菌感染的傳統(tǒng)藥物。細(xì)菌對β-內(nèi)酰胺類藥物的耐藥機(jī)制是:一是產(chǎn)生可以特異性的打開青霉素等藥物分子結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺環(huán),使藥物完全失去抗菌活性。二是使細(xì)菌的滲透性降低以及自溶酶減少,細(xì)胞膜對青霉素的滲透性降低,細(xì)菌耐藥水平升高,這是產(chǎn)生染色體介導(dǎo)的耐藥青霉素株的關(guān)鍵。調(diào)查發(fā)現(xiàn),淋病奈瑟氏菌對青霉素已經(jīng)高度耐藥,已不適用于治療淋病。
四環(huán)素因其價(jià)廉有效而用于淋病奈瑟氏菌感染治療,但近年來發(fā)現(xiàn)該藥易引起二重感染,且其耐藥率也呈上升趨勢,現(xiàn)較少用于臨床。其耐藥機(jī)制是tetM基因胞質(zhì)所編碼的蛋白能抑制四環(huán)素類藥物對細(xì)菌核糖體的毒性作用,該基因可以隨質(zhì)粒在淋球菌間,甚至異種細(xì)菌間轉(zhuǎn)移,獲得該基因的細(xì)菌即表現(xiàn)為對四環(huán)素類藥物耐藥。淋病奈瑟氏菌已對四環(huán)素有高度耐藥性,故不常使用。
壯觀霉素主要作用于細(xì)菌核蛋白,達(dá)到殺滅細(xì)菌的目的。奈瑟菌屬耐藥株16SrRNA 基因改變使壯觀霉素與16SrRNA的作用出現(xiàn)問題,無法抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,從而導(dǎo)致其耐藥。但這種壯觀霉素仍為目前治療淋病的首選藥物。
喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星為人工合成的抗菌制劑,主要作用于細(xì)菌的DNA回旋酶和IV拓樸異構(gòu)酶。淋菌編碼該二種酶的基因發(fā)生突變時(shí)即可表現(xiàn)為耐藥性。由于淋病奈瑟氏菌對喹諾酮高水平的耐藥性。環(huán)丙沙星已不能作為治療淋病的主要藥物。
頭孢菌素類藥物的開發(fā)是抗生素中最快的,其化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是在頭孢烯環(huán)的C3引入陽離子季胺基,具有良好的親水性,藥物易透過細(xì)菌外膜的膜孔。由于抗生素的濫用,淋病奈瑟氏菌已廣泛產(chǎn)生產(chǎn)生了一種ESBLs菌。ESBLs是一種主要由肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌產(chǎn)生的酶。該酶能水解青霉素類、頭孢菌素類和單環(huán)類的β-內(nèi)酰胺環(huán),使其滅活,產(chǎn)生耐藥。其在各地的耐藥率明顯不一,因此,先了解本地區(qū)的淋病奈瑟氏菌耐藥情況再相應(yīng)用藥,防止濫用造成耐藥株的廣泛形成。
了解淋病奈瑟氏菌耐藥機(jī)制與特性,可以為指導(dǎo)臨床合理用藥以及抗生素提供了科學(xué)的依據(jù),對于治療淋病有積極的意義。
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